Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam

DỊCH TỄ HỌC

Theo đồ thị Hamilton ước tính rằng 30% đến 50% nam giới phát triển bệnh lý Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) ở độ tuổi 50 (1). Nhiều nghiên cứu phương Tây đã chỉ ra rằng có sự khác biệt về chủng tộc cũng như tuổi tác về tỷ lệ và kiểu rụng tóc ở Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) (2).

Tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) được báo cáo là phổ biến hơn ở nam giới da trắng so với các quốc tịch khác. Người ta quan sát thấy rằng mức độ rụng tóc cao thường xuyên hơn và phát triển ở độ tuổi sớm hơn ở người da trắng so với người dân Mông Cổ (3). Sự bắt đầu của Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) ở người Nhật xảy ra muộn hơn một thập kỷ so với người da trắng (4). Đàn ông da đen, phương Đông, người Mỹ bản địa và người Mỹ gốc Phi có nhiều khả năng bảo tồn các đường tóc phía trước của họ, ít bị hói đầu và khởi phát muộn hơn người da trắng (1,5-7). Một nghiên cứu dân số được hoàn thành tại Singapore cho thấy đàn ông Trung Quốc được báo cáo có tỷ lệ mắc bệnh Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) thấp hơn (8).

Tỷ lệ hiện mắc Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) đã được ghi nhận trong nhiều tài liệu nghiên cứu. Tại Úc, một nghiên cứu trên 1390 nam giới trong độ tuổi từ 40 đến 69 đã được thực hiện để xác định tỷ lệ hiện mắc và các yếu tố nguy cơ đối với bệnh Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) . Tỷ lệ hói đầu hoặc hói toàn bộ (Hình 1) (thang điểm độ hói Hamilton) tăng theo tuổi từ 31% (40-55 tuổi) đến 53% (65-69 tuổi). Đường viền tóc phía trước bị tụt xuống được tìm thấy ở 25% nam giới trong độ tuổi 40-55 và 31% ở độ tuổi 65-69 (9). Một cuộc khảo sát được thực hiện tại Hoa Kỳ đã báo cáo tỷ lệ phổ biến MAA trung bình hoặc nặng là 53% ở nhóm tuổi 40-49 (10). Tỷ lệ tăng MAA do già hóa cũng đã được báo cáo trong dân số Hàn Quốc, với sự liên quan đến đỉnh loại III thường thấy nhất trong thập kỷ thứ ba đến thứ bảy (11). Tỷ lệ phổ biến MAA ở nam giới Singapore được báo cáo là 63%, tăng theo tuổi, từ 32% ở tuổi 17-26 lên 100% sau 80 tuổi (8).

Hình 1 Các kiểu rụng tóc di truyền nam ở nam giới

TÁC ĐỘNG XÃ HỘI CỦA RỤNG TÓC DO DI TRUYỀN

Tóc là một phần thiết yếu của hình ảnh bản thân của một cá nhân và ý nghĩa chính của nó liên quan đến xã hội hóa. Do đó hậu quả của rụng tóc nội tiết tố chủ yếu là tâm lý. Một số nghiên cứu cho thấy nhận thức tiêu cực về bản thân của bệnh nhân hói dường như nhất quán giữa văn hóa phương Tây (12,13) ​​và châu Á (14). Tác động tiêu cực của Rụng tóc nội tiết tố MAA thường bị tầm thường hóa hoặc bị bỏ qua bởi những người không bị ảnh hưởng (15). Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy nhận thức của người khác có thể làm phức tạp thêm các vấn đề tâm lý mà đàn ông hói đầu phải chịu. Một nghiên cứu của Hàn Quốc về nhận thức của nam giới bị hói của phụ nữ và nam giới không bị hói cho thấy rằng nhận thức tiêu cực của họ về nam giới với Rụng tóc nội tiết tố MAA tương tự như các tác động tâm lý xã hội được báo cáo bởi chính bệnh nhân (14). Đáng chú ý, hơn 90% đối tượng được khảo sát nhận thấy những người đàn ông hói đầu trông kém hấp dẫn hơn. Quan điểm này phổ biến ở phụ nữ hơn nam giới không bị hói. Những nhận thức tiêu cực như vậy có thể làm suy giảm thêm chức năng giao tiếp xã hội của những người đàn ông hói đầu do mặc cảm về ngoại hình. Một nghiên cứu gần đây đã xác nhận tỷ lệ trầm cảm và lo lắng cao ở những bệnh nhân mắc chứng rụng tóc nội tiết tố nam, những người thường sử dụng các chiến lược đối phó tránh né (16). Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là hầu hết những người đàn ông bị ảnh hưởng đều đối phó tốt với chứng rụng tóc nội tiết tố nam, mà không ảnh hưởng đáng kể đến chức năng tâm lý xã hội của họ. Vì vậy, những người tìm kiếm sự giúp đỡ có khả năng bị đau khổ về tinh thần nhiều hơn và không hài lòng với bất kỳ sự điều trị nào mà họ nhận được. Những người đàn ông hói đầu đau khổ nhất là những người bị rụng tóc nhiều hơn, những người khởi phát rất sớm và những người tin rằng tình trạng hói của họ đang tiến triển (12). Điều quan trọng là bác sĩ phải giải quyết các phản ứng cảm xúc của bệnh nhân đối với chứng rụng tóc, bao gồm tức giận, lo lắng và trầm cảm, bao gồm cả niềm tin của họ về tác động để cải thiện tình trạng rụng tóc và mọc tóc mới của họ (16).

RỤNG TÓC DO NỘI TIẾT TỐ VÀ HỘI NHÓM THẢO LUẬN CHỮA BỆNH

Cotton và cộng sự. ý kiến ​​đầu tiên được đề xuất rằng chứng hói đầu ở nam giới có thể là một yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch (17). Điều này sau đó đã được hỗ trợ bởi một số nghiên cứu khác (18-21). Một nghiên cứu gần đây cho thấy những người đàn ông trẻ với triệu chứng bị hói đầu ít nhất là ở cấp độ 3 có nguy cơ bị cứng động mạch cao hơn đáng kể so với những người có tình trạng tóc bình thường (22). Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu này được thực hiện bởi những người không phải là bác sĩ da liễu và không có chuyên môn về bệnh da liễu nào được đưa vào để xác nhận chẩn đoán Hội chứng hói đầu do nội tiết tố. Các mối liên quan có ý nghĩa thống kê, mặc dù yếu, đã được phát hiện trong các nghiên cứu dịch tễ học, thuần tập và bệnh chứng. MAA khởi phát sớm nghiêm trọng ở những đối tượng trước 30 tuổi có thể liên quan đến nguy cơ mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ cao hơn. Trong một nghiên cứu hồi cứu trên 22.071 đối tượng người Mỹ, những người đàn ông bị hói đỉnh được chứng minh là có tỷ lệ mắc chứng nhồi máu cơ tim tăng lên so với chứng rụng tóc vùng trán (23). Một nghiên cứu cho thấy hói đầu ở nam giới trẻ tuổi có liên quan đến việc tăng nồng độ cholesterol trong huyết thanh và huyết áp cao hơn so với nam giới ở độ tuổi tương tự không bị rụng tóc (23). Tỷ lệ tăng huyết áp và nồng độ aldosterone cao cũng được tìm thấy ở phụ nữ bị rụng tóc kiểu phụ nữ (24,25).

Tỷ lệ tăng sản lành tính tuyến tiền liệt có liên quan đến MAA, và MAA có thể là dấu hiệu ban đầu của bệnh (26-28). Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây cho thấy không có mối liên hệ nào giữa rụng tóc nội tiết tố, tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, mức độ PSA và thể tích tuyến tiền liệt (29) Ung thư tuyến tiền liệt cũng đã được phát hiện có liên quan tích cực với MAA trong các nghiên cứu khác nhau (30,31). Một nghiên cứu bệnh chứng quy mô lớn của Úc đã phát hiện ra rằng hói đầu có liên quan đến việc tăng 50% nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt và dữ liệu theo dõi 11 năm cho thấy rằng chứng rụng tóc nội tiết tố ở đỉnh ở tuổi 40 có thể là dấu hiệu của việc tăng nguy cơ mắc bệnh sớm- ung thư tuyến tiền liệt khởi phát (31,32). Một phân tích tổng hợp được thực hiện bằng cách sử dụng cơ sở dữ liệu Medline và Cochrane cho thấy rằng việc gia tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt chỉ liên quan đến chứng hói đầu, trong khi các kiểu khác dường như không có mối liên quan nào (33). Tuy nhiên, mối liên quan với ung thư tuyến tiền liệt cấp cao được tìm thấy trong tất cả các mẫu MAA, đặc biệt có ý nghĩa ở nam giới từ 60-69 tuổi. Không có mối liên hệ rõ ràng giữa các bệnh tim mạch và MAA đã được thiết lập. Nồng độ androgen cao đã được cho là nguyên nhân gây ra MAA cũng như xơ vữa động mạch và huyết khối, tuy nhiên một số dữ liệu cho thấy không có mối liên quan giữa chứng hói đầu và các yếu tố nguy cơ mạch vành đã được thiết lập (34). Mối liên quan và cơ chế sinh lý bệnh cho mối liên hệ giữa bệnh Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) và ung thư tuyến tiền liệt vẫn còn được thiết lập nhưng có thể liên quan đến sự phụ thuộc kép của những tình trạng này vào dihydrotestosterone (35).

Di truyền và chứng rụng tóc Androgenetic

Xu hướng gia đình đối với bệnh Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) và sự khác biệt về chủng tộc trong tỷ lệ mắc bệnh hói đầu được công nhận rõ ràng (7,36). Các nghiên cứu với cặp song sinh đã xác định tính di truyền chiếm khoảng 80% khuynh hướng hói đầu (37). Các yếu tố di truyền làm thay đổi mức độ phản ứng của nang tóc với các nội tiết tố androgen. Những người có khuynh hướng mạnh sẽ bị hói ở tuổi thiếu niên, trong khi những người có khuynh hướng yếu có thể không bị hói cho đến khi họ ở độ tuổi 60 hoặc 70. Ít hơn 15% nam giới ít hoặc không bị hói đầu ở tuổi 70 (38). Osborne năm 1916 cho rằng gen hói đầu hoạt động theo kiểu trội trên di truyền trội tự phát (nhiễm sắc thể NST thường) ở nam giới và kiểu gen lặn trên nhiễm sắc thể NST thường ở nữ (39). Happle và Küster đã không thể chứng minh sự phân bố kiểu hình theo hai phương thức với các cá thể rõ ràng không bị ảnh hưởng và bị ảnh hưởng rõ ràng như thường thấy trong các rối loạn trội trên nhiễm sắc thể NST thường (40). Ngược lại, họ quan sát thấy một loạt các kiểu hình của nam giới và phụ nữ dường như tuân theo phân phối chuẩn. Điều này cùng với phát hiện ra rằng nguy cơ hói đầu tăng lên theo số lượng thành viên trong gia đình bị ảnh hưởng, càng phù hợp với di truyền đa gen. Hơn nữa, họ lưu ý rằng các đặc điểm di truyền do các khiếm khuyết gen đơn lẻ hiếm khi có tỷ lệ mắc bệnh cao hơn 1: 1000, trong khi các bệnh đa gen phổ biến hơn nhiều, như trường hợp rụng tóc nội tiết tố nam. Một nghiên cứu của Úc đã kiểm tra tần suất hói đầu ở cha của những người đàn ông hói đầu (41) Trong số 54 mối quan hệ cha con, 81,5% con trai bị hói có người cha bị hói đáng kể về mặt thẩm mỹ. This figure greatly exceeded the proportion expected of an autosomal dominant pattern of inheritance. Các tác giả tương tự cũng mô tả mối liên quan của chứng hói đầu ở nam giới với sự đa hình của gen thụ thể androgen trên nhiễm sắc thể X (41,42). Đa hình chiều dài đoạn giới hạn của thụ thể androgen [RFLP] được tìm thấy ở hầu hết (98,1%) nam giới trẻ tuổi hói đầu, đàn ông hói đầu lớn tuổi (92,3%), nhưng chỉ ở 77% nam giới không hói đầu. Sự đa hình này dường như là cần thiết cho sự phát triển của Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) , nhưng sự hiện diện của nó ở những người đàn ông không hói đầu cho thấy rằng nó là cần thiết nhưng không đủ để gây ra kiểu hình (41). Ngoài ra, một số kiểu haplotype lặp lại ba lần ngắn hơn đã được tìm thấy ở những người đàn ông hói đầu với tần suất cao hơn so với nhóm chứng bình thường. Các RFLP này dường như có liên quan đến một biến thể chức năng của gen thụ thể androgen (AR). Đáng chú ý, gen thụ thể androgen nằm trên nhiễm sắc thể X, được truyền từ mẹ sang con trai. Tuy nhiên, các nghiên cứu về gia đình đã cho thấy sự giống nhau về tỷ lệ rụng tóc giữa cha và con trai, điều này không thể giải thích được chỉ bằng đột biến gen AR.

Những dữ liệu này cho thấy rằng các gen di truyền tự nhiên khác cũng có thể góp phần vào kiểu hình. Một số nghiên cứu đã kiểm tra các gen ứng cử viên khác và các vùng nhiễm sắc thể có thể góp phần gây ra rụng tóc.

Nghiên cứu liên kết di truyền của 5 gen alpha reductase SRD5A1 trên nhiễm sắc thể số 5 và SRD5A2 trên nhiễm sắc thể số 2, sử dụng đa hình chiều dài đoạn giới hạn lưỡng hình trong 828 họ, không cho thấy mối liên quan giữa các gen này và MAA (41). Tuy nhiên, vai trò của enzym 5 alpha reductase trong Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) được thể hiện rõ ràng từ vai trò của nó trong quá trình chuyển hóa testosterone thành dihydrotestosterone (DHT) và tác dụng của chất ức chế 5 alpha reductase trong điều trị rụng tóc. Enzyme cytochrome p450 alpha aromatase cũng được phát hiện là có thể góp phần gây ra chứng rụng tóc nội tiết tố nam. Aromatase làm giảm testosterone trong nang trứng bằng cách xúc tác chuyển đổi testosterone thành estradiol. Sự khác biệt tồn tại trong biểu hiện của aromatase ở da đầu hói và không hói (43). Yip và cộng sự cho rằng gen aromatase (CYP19A1) có thể dẫn đến rụng tóc ở phụ nữ (44).

Hillmer và cộng sự đã tìm cách xác định các gen nhạy cảm mới trong Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) (45). Trong một nghiên cứu quét toàn bộ bộ gen và lập bản đồ tinh vi được thực hiện trên 95 gia đình, họ phát hiện ra rằng có bằng chứng mạnh mẽ cho vị trí nhạy cảm Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) trên nhiễm sắc thể 3q26 (45). Nghiên cứu này không thể xác nhận hoặc loại trừ sự liên quan của các nhiễm sắc thể 11q22-q24, 18p11-q22 và 19p13-q13 là nguyên nhân trong việc gây ra Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) . Một nghiên cứu liên kết toàn bộ gen khác được hoàn thành bởi Hillmer và cộng sự đã tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa cao trên nhiễm sắc thể 20p11 cho thấy rằng vị trí 20p11 có vai trò trong con đường độc lập với androgen chưa được xác định (46). Một biến thể nhạy cảm mới trên nhiễm sắc thể 7p21.1 cho thấy HDAC9 là gen ứng cử viên thứ 3 gây hói đầu ở nam giới (47).

Kiểm tra di truyền trong chứng rụng tóc Androgenetic

Một xét nghiệm chẩn đoán dựa trên đa hình gen sẽ dự đoán cơ hội phát triển chứng rụng tóc nội gen và di truyền trong tương lai hiện đã có mặt trên thị trường (42,48). Đối với những bệnh nhân trẻ tuổi lo lắng về rụng tóc, xét nghiệm này có thể giúp xác định giá trị của việc bắt đầu điều trị sớm.

Ở nam giới, xét nghiệm gen có thể dự đoán cơ hội mắc Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) bằng cách báo cáo sự hiện diện hoặc vắng mặt của một biến thể cụ thể trong gen thụ thể androgen (AR) được tìm thấy trên nhiễm sắc thể X. Gen AR biến thể gây ra những thay đổi trong phản ứng của nang tóc đối với dihydrotestosterone, dẫn đến những thay đổi trong chu kỳ phát triển của tóc. Kết quả xét nghiệm dương tính cho thấy 70% cơ hội phát triển Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) , trong khi kết quả xét nghiệm âm tính cho thấy 70% khả năng không phát triển Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) . Xét nghiệm có giá trị như một xét nghiệm sàng lọc trong việc dự đoán cơ hội phát triển Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) trong tương lai hơn là một xét nghiệm xác nhận.

Gần đây, một bài kiểm tra gen đã được phát triển nhằm đánh giá phản ứng của một cá nhân với liệu pháp Finasteride. Thử nghiệm dựa trên sự liên kết đáng kể của các biến thể cụ thể trong gen AR và khả năng một người đàn ông sẽ đáp ứng với liệu pháp Finasteride (49). Thử nghiệm cung cấp điểm độ dài lặp lại CAG của bệnh nhân trong gen AR. Thời gian lặp lại CAG ngắn hơn (<22) có liên quan đến khả năng bệnh nhân sẽ nhận được lợi ích đáng kể hơn khi sử dụng Finasteride để điều trị Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) . Xét nghiệm di truyền đối với phản ứng với Finasteride giúp xác định xem bệnh nhân sẽ có đáp ứng nhẹ, trung bình hay cao với điều trị bằng Finasteride.

Hormone và chứng rụng tóc Androgenetic

Vai trò của androgen trong rụng tóc ở nam giới đã được khẳng định rõ ràng. Nhà giải phẫu người Mỹ James Hamilton đã quan sát thấy rằng những con đực bị thiến không phát triển Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) trừ khi chúng được bổ sung testosterone (50).

Các phép đo nội tiết tố androgen trong huyết thanh, testosterone, dihydroepiandrosterone sulphat (DHEA), và nồng độ testosterone tự do đã không chứng minh được sự khác biệt có thể lặp lại giữa các trường hợp và đối chứng (51). Một nghiên cứu đánh giá các mức nội tiết tố khác nhau trong Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) và các đối chứng phù hợp với tuổi đã đo lường mức độ cao của cortisol và androstenedione ở những người trải qua Rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) (52). Nghiên cứu này còn cho thấy một loạt các hormone có thể ảnh hưởng đến chứng rụng tóc nội gen. Mặc dù rụng tóc da đầu và rậm lông là những đặc điểm cơ bản của chứng hyperandrogenism ở phụ nữ, nhưng một số nghiên cứu đã không chứng minh được mức độ androgen tăng lên ở phụ nữ (53). Do đó, người ta cho rằng mức độ nội tiết tố androgen bình thường là đủ để gây rụng tóc ở những người nhạy cảm về mặt di truyền.

Quan sát rằng bệnh nhân eunuchoidal bị hội chứng không nhạy cảm với androgen và thiếu hụt 5 alpha-reductase không bị hói cho thấy rằng rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) được tạo ra bằng cách kích hoạt các thụ thể androgen dạng nang bởi hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT)(54-56). Những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi bệnh Kennedy, có bất thường chức năng của gen thụ thể androgen, giảm nguy cơ mắc rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) (57). Mức độ hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) tăng lên được tìm thấy ở da đầu hói so với da đầu không bị hói (58).

Hoạt động quá mức của androgen nội nang cũng có thể là kết quả của các yếu tố tại chỗ bao gồm tăng số lượng thụ thể androgen, đa hình chức năng của thụ thể androgen, tăng sản xuất hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) tại chỗ và giảm sự thoái hóa tại chỗ của hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) (59).

Tương tự như các cơ quan sinh steroid cổ điển, chẳng hạn như tuyến sinh dục và tuyến thượng thận, da và các phần phụ của nó, bao gồm các nang lông, tuyến bã nhờn và tuyến eccrine / apocrine, được trang bị tất cả các enzym cần thiết cho quá trình tổng hợp và chuyển hóa androgen. Enzyme 5 alpha reductase đóng vai trò trung tâm thông qua quá trình chuyển đổi testosterone trong nang trứng thành chất chuyển hóa hoạt động mạnh hơn hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) (60). Hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) liên kết với thụ thể androgen với mức độ thèm muốn gấp 5 lần testosterone và có khả năng gây ra kích hoạt hạ nguồn mạnh hơn (61). Hai isoenzyme 5 alpha reductase đã được đặc trưng, ​​dựa trên các tùy chọn pH khác nhau và các kiểu biểu hiện mô của chúng (62). Loại 1 5 alpha reductase được tìm thấy về mặt hóa mô miễn dịch trong các tuyến bã nhờn, biểu bì, tuyến mồ hôi ngoại tiết, tuyến mồ hôi apocrine và nang lông. Ở da, hoạt động của 5 alpha reductase loại 1 tập trung ở các tuyến bã nhờn và cao hơn đáng kể ở các tuyến bã nhờn trên mặt và da đầu so với những vùng không bị mụn Các nghiên cứu về phương pháp Northern blot cho thấy sự phong phú của mRNA loại 1 trong tế bào sừng bao quy đầu ở trẻ sơ sinh, tiếp theo là tế bào huyết thanh ở mặt người lớn và biểu hiện mạnh hơn ở nhú da (DP) từ tế bào lông chẩm so với râu (63). Nó cũng được tìm thấy trong gan, tuyến thượng thận và thận. Mặc dù có dạng biểu hiện rộng rãi của enzym loại 1, nhưng chức năng sinh lý của nó là không chắc chắn. Enzyme loại 2 đã được tìm thấy bằng hóa mô miễn dịch có trong nhú da, lớp trong của vỏ rễ ngoài, ống dẫn bã nhờn và vỏ rễ gần bên trong của nang lông da đầu (64). Nó cũng được tìm thấy trong tuyến tiền liệt, tinh hoàn và gan. Loại 2 5 alpha reductase chiếm khoảng 80% hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) lưu hành (61).

Các nghiên cứu gần đây của Hoffmann và cộng sự chứng minh rằng có một số enzym khác tham gia vào cơ chế bệnh sinh của rụng tóc nội sinh. 17beta- và 3beta-hydroxysteroid dehydrogenases (HSD), với loại 2 5 alpha reductase trong nhú da, đóng vai trò trung tâm trong quá trình chuyển đổi testosterone trong nang thành hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) (65). Fritsch và cộng sự cho rằng mức độ nhỏ của một số isoenzyme được tìm thấy ở trạng thái bình thường có thể có ý nghĩa quan trọng trong trạng thái bệnh (66). Steroid sulfatase, 3beta-HSD1, 17beta-HSD3 và type 1 5 alpha reductase là các enzym steroidogenic chính chịu trách nhiệm hình thành các androgen mạnh, trong khi 17beta-HSD2, 3alpha-HSD, và aromatase dường như vô hiệu hóa các androgen dư thừa cục bộ theo thứ tự để đạt được cân bằng nội môi androgen trong các nang tóc (66).

Các nang tóc của con người, phân bố ở các vị trí cụ thể của cơ thể, dường như có tính nhạy cảm di truyền đối với sự phát triển phụ thuộc vào androgen bắt đầu từ tuổi dậy thì. Tùy thuộc vào các cơ địa trên cơ thể, nội tiết tố androgen có những tác động nghịch lý khác nhau đối với nang tóc của con người. Các nội tiết tố androgen kích thích sự phát triển của tóc ở một số vị trí như râu, nách và vùng mu và ngăn chặn sự phát triển của tóc trước trán của những người bị di truyền. Itami và cộng sự đề xuất rằng hệ thống truyền tin thứ hai xác định liệu các nang nhạy cảm với androgen sẽ đáp ứng với androgen bằng cách thu nhỏ hoặc tăng cường (67). Kích thích androgen của các tế bào nhú hạ bì râu được nuôi cấy (DPC) dẫn đến tăng phiên mã của yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF-1) và tăng cường sự phát triển của các tế bào sừng đồng nuôi cấy. Kích thích androgen của tế bào nhú hạ bì (DPC) có nguồn gốc từ da đầu hói dẫn đến ức chế sự phát triển của tế bào sừng đồng nuôi cấy. Sự ức chế tăng trưởng của tế bào sừng này được thực hiện qua trung gian chuyển đổi yếu tố tăng trưởng-beta1 (TGF-beta1) có nguồn gốc từ tế bào nhú hạ bì (DPC) từ nam giới mắc rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) , cho thấy chuyển đổi yếu tố tăng trưởng-beta1 (TGF-beta1) là chất trung gian nội tiết cho rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) (68). Tế bào nhú hạ bì râu (DPC) được biết là tiết ra các yếu tố tăng trưởng tự nội tiết gây tăng trưởng để đáp ứng với testosterone, dẫn đến sự gia tăng kích thước nhú da và mở rộng nang lông và vỏ tóc. Yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF-1) đã được xác định là thành phần chính của các cytokine tiết ra (69).

Rụng tóc trên da đầu tiến triển theo một mô hình có trật tự và có thể tái tạo được, và là một chức năng của các yếu tố nội tại của mỗi nang tóc. Các thí nghiệm trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng các nang tóc có thể tự điều chỉnh phản ứng của chúng với nội tiết tố androgen bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của 5 thụ thể alpha reductase và androgen (70-72). Sự tự điều chỉnh này được giả định là để tạo ra sự khác biệt có thể định lượng được về số lượng thụ thể androgen và hoạt động 5 alpha reductase được quan sát thấy giữa các vùng da đầu bị hói và không bị hói (43,70,71,73). Quy định nội tại này được chứng minh rõ nhất trong các thí nghiệm cấy tóc: tóc chẩm duy trì khả năng chống lại rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) khi được cấy vào đỉnh và tóc da đầu từ đỉnh được cấy sang vùng thu nhỏ cẳng tay cùng tốc độ với các sợi tóc lân cận vị trí hiến tặng (74).

Động thái chu kỳ tóc và chứng rụng tóc Androgenetic

Tóc rụng và thay thế theo chu kỳ. Các nang trứng trải qua các giai đoạn phát triển, xâm nhập, tĩnh lặng và tái sinh theo chu kỳ tương ứng (Hình 3). Giai đoạn tăng trưởng (anagen) kéo dài trong 3-5 năm (76). Vì độ dài của tóc tương đối không đổi ở mức 1 cm mỗi tháng, nên thời gian của giai đoạn tăng trưởng là yếu tố quyết định chính đến độ dài cuối cùng của tóc. Vào cuối anagen, giai đoạn bất biến (catagen) kéo dài trong vài tuần. Giai đoạn ngừng hoạt động của nang tóc (telogen) sau đó kéo dài khoảng 3 tháng (77). Quá trình tái tạo nang tóc xảy ra trong khoảng tuần đầu tiên của quá trình anagen và một khi được tái tạo, giai đoạn anagen tiếp tục cho đến khi tóc đạt đến độ dài cuối cùng (có thể được xác định trước).

Hình 3Chu kỳ tóc bình thường- Mỗi sợi tóc telogen được thay thế bằng một sợi tóc anagen mới

Chu kỳ lông ở động vật có vú có một hành vi nhịp nhàng nội tại và điều này được thay đổi bởi các yếu tố hệ thống và cơ địa. Con người có chu kỳ tóc không đồng bộ và thời gian tồn tại và độ dài cuối cùng của tóc khác nhau giữa các vùng trên cơ thể. Một số tín hiệu phân tử bao gồm các yếu tố tăng trưởng, thụ thể nhân, cytokine và các con đường tín hiệu nội bào có liên quan đến việc kiểm soát chu kỳ lông. Các yếu tố tăng trưởng như yếu tố tăng trưởng giống insulin 1 (IGF-1) , yếu tố tăng trưởng tế bào gan, yếu tố tăng trưởng tế bào sừng và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) thúc đẩy giai đoạn anagen của chu kỳ tóc. Tương tự, yếu tố tăng trưởng biến đổi-beta (TGFbeta), interleukin 1-alpha và yếu tố hoại tử khối u-alpha thúc đẩy sự khởi phát của catagen (77).

Trong chứng rụng tóc nội sinh tố, thời gian của anagen giảm theo mỗi chu kỳ, trong khi độ dài của telogen không đổi hoặc bị kéo dài; điều này dẫn đến giảm tỷ lệ anagen trên telogen (36). Bệnh nhân bị hói thường mô tả giai đoạn tóc rụng nhiều, dễ nhận thấy nhất là khi chải đầu hoặc gội đầu. Điều này là do sự gia tăng tương đối số lượng các nang trong telogen. Vì tốc độ phát triển của tóc tương đối không đổi, thời gian phát triển của anagen sẽ quyết định độ dài của tóc. Do đó, với mỗi chu kỳ tóc ngắn liên tiếp, chiều dài của mỗi sợi tóc sẽ giảm xuống. Cuối cùng, thời gian anagen trở nên ngắn đến mức lông mọc không thể đạt đủ độ dài để chạm đến bề mặt da, để lại một lỗ chân lông rỗng. Sự kéo dài của giai đoạn kenogen, giai đoạn trễ hoặc sự thay thế chậm trễ của tóc telogen, dường như kéo dài hơn trong rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) , để lại tỷ lệ nang tóc trống cao hơn góp phần gây hói (78,79). Hơn nữa, kenogen (giai đoạn tiềm ẩn) kéo dài trong rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) , làm giảm số lượng tóc và góp phần vào quá trình hói đầu (78).

Ở rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) , những sợi lông nhỏ, nhạt màu dần dần thay thế những sợi lông lớn, có sắc tố. Các nội tiết tố androgen dường như làm giảm màu tóc rụng bằng cách ức chế sản xuất yếu tố tế bào gốc nhú da (SCF), yếu tố quan trọng trong quá trình di chuyển tế bào hắc tố phôi và sắc tố tế bào hắc tố bulbar (80).

Thu nhỏ nang tóc

Thu nhỏ nang tóc là dấu hiệu mô học của chứng rụng tóc nội tiết tố nam (81). Nang tóc bao gồm các thành phần trung mô và ngoại bì. Phần ngoại bì bao gồm sự xâm nhập của lớp biểu bì vào lớp hạ bì và lớp mỡ dưới da. Ống tóc chứa ma trận tạo ra sợi tóc. Thành phần trung mô là nhú bì, một tập hợp nhỏ các nguyên bào sợi chuyên biệt được bao bọc hoàn toàn bởi chân tóc.

Cùng với những thay đổi trong động học chu kỳ lông, có sự thu nhỏ dần dần, từng bước của toàn bộ bộ máy nang trong rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) (Hình 4). Nhú hạ bì có nguồn gốc từ trung bì, nằm ở giữa củ lông ở gốc nang, điều chỉnh nhiều khía cạnh của biểu mô nang và xác định loại lông được tạo ra (82,83). Vì nhú hạ bì là trung tâm trong việc duy trì và kiểm soát sự phát triển của tóc, nên nó có thể là mục tiêu của các sự kiện qua trung gian androgen dẫn đến sự thu nhỏ và thay đổi chu kỳ tóc (84-86). Mối quan hệ hình học không đổi giữa kích thước nhú hạ bì và kích thước ma trận tóc cho thấy rằng kích thước nhú hạ bì quyết định kích thước của củ tóc và cuối cùng là sợi tóc được tạo ra (87,88).

Hình 4Quá trình thu nhỏ dần của tóc theo từng chu kỳ

Số lượng tế bào tổng thể giảm hơn mười lần có thể là nguyên nhân dẫn đến sự giảm kích thước nang tóc (89). Cơ chế mà sự sụt giảm này xảy ra vẫn chưa được giải thích và có thể là kết quả của việc chết tế bào apoptotic, giảm sự tăng sinh của tế bào sừng (92), sự dịch chuyển của tế bào làm mất tính kết dính của tế bào dẫn đến các nguyên bào sợi nhú da rơi xuống lớp hạ bì hoặc di chuyển tế bào nhú hạ bì vào vỏ hạ bì liên kết với vỏ rễ ngoài của nang lông (88,90) Các nghiên cứu in vitro chứng minh rằng các tế bào nhú bì ở người tiết ra các yếu tố ức chế, ảnh hưởng đến sự phát triển của cả tế bào nhú bì ở người và loài gặm nhấm, và các yếu tố làm chậm sự khởi phát của anagen ở chuột in vivo. (Các) yếu tố ức chế này có thể gây ra sự hình thành các nhú da nhỏ hơn và lông nhỏ hơn trong rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) (91). Protein 3 liên kết yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGFBP3) có tác dụng đối kháng được chứng minh trên sự tăng sinh tế bào sừng trong nang lông trong các nghiên cứu trên chuột chuyển gen (92).

Các nang nhỏ hơn dẫn đến lông mịn hơn. Kích thước của trục tóc giảm từ 0,08mm đến dưới 0,06mm. Trên da đầu bị hói, các sợi tóc chuyển tiếp không xác định thể hiện cầu nối giữa các sợi tóc cuối có kích thước đầy đủ và các sợi nhỏ (93). Các mô hình truyền thống của rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) cho thấy quá trình thu nhỏ nang trứng xảy ra theo kiểu từng bước. Điều này gần đây đã được tranh cãi, và bây giờ người ta tin rằng sự chuyển đổi từ tóc cuối sang tóc vellus xảy ra như một quá trình đột ngột, từng bước lớn (96). Dù bằng cách nào, diện tích mặt cắt ngang của các sợi tóc riêng lẻ vẫn không đổi trong suốt anagen đã phát triển đầy đủ (93), cho thấy rằng nang tóc và nhú da của nó vẫn giữ nguyên kích thước. Do đó quá trình thu nhỏ nang trứng xảy ra giữa các chu kỳ anagen hơn là trong giai đoạn anagen. Khoảng thời gian ngắn của tác dụng androgen này cũng có thể giải thích sự chậm trễ kéo dài giữa đáp ứng lâm sàng và bắt đầu điều trị, vì bất kỳ can thiệp dược lý nào sẽ chỉ có tác dụng ở điểm thu nhỏ (93).

Sự thu nhỏ nang trứng để lại các dấu hiệu như tàn tích ở da của nang trứng có kích thước đầy đủ. Những tấm bia này, còn được gọi là những vệt sợi hoặc vệt dài, kéo dài từ mô dưới da lên đường nang cũ đến lông thu nhỏ và đánh dấu vị trí chính thức của nang tận cùng ban đầu (94,95). Cơ thể Arao-Perkins có thể được nhìn thấy với các vết đàn hồi bên trong các tàn tích của nang. Cơ thể Arao-Perkins bắt đầu như một cụm sợi đàn hồi nhỏ ở cổ của nhú hạ bì. Những đám này trong quá trình catagen và vẫn nằm ở điểm gốc thấp nhất của bia nang. Với sự ngắn dần dần của tóc anagen được thấy trong bệnh rụng tóc nội tiết tố nam, nhiều đám đàn hồi có thể được tìm thấy trong một tấm bia, giống như các bậc thang (96).

Ngoài sự thu nhỏ nang tóc dẫn đến các sợi mỏng trong bệnh rụng tóc nội sinh tố, giảm thời gian anagen dẫn đến chiều dài tóc ngắn hơn, trong khi sự gia tăng thời gian telogen làm chậm quá trình tái tạo. Điều này dẫn đến các sợi tóc quá ngắn và mảnh đến mức chúng không thể đạt đủ độ dài để chạm đến bề mặt da đầu.

Trong khi các sợi lông thu nhỏ cũng được nhìn thấy trong chứng rụng tóc từng vùng, tình trạng đó hoàn toàn có thể chữa trị được. Ngược lại, rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) chỉ có thể đảo ngược một phần ở mức tốt nhất. Cơ chế của sự khác biệt có thể liên quan đến sự gắn kết của cơ pili arrector và nang lông, sẽ được thảo luận ở phần sau của chương này.

Mẫu Hói

Có 2 kiểu rụng tóc đồng thời; một mẫu vĩ mô và một mẫu Vi Mô. Mô hình rụng tóc vĩ mô có khả năng tái tạo cao với một số vùng da đầu bị ảnh hưởng ưu tiên. Điều này có thể nhìn thấy rõ nhất ở vùng da đầu đỉnh, nơi chứng hói đầu bắt đầu tập trung ở trung tâm và tình trạng rụng tóc tiến triển toàn diện theo mọi hướng. Không bỏ qua tổn thương . Các nghiên cứu cấy ghép tóc đã chứng minh rằng mô hình này không phải do tín hiệu cục bộ hoặc một chất hóa học khuếch tán mà là do di truyền in dấu trong nang lông. Sự tiến triển có trật tự và có hệ thống của rụng tóc được duy trì ngay cả khi các nang được di chuyển đến các vị trí xa.

Mô hình rụng tóc vi mô đề cập đến mô hình rụng tóc trong các đơn vị nang da đầu (97). Ngược lại với râu, lông da đầu tồn tại dưới dạng các nang phức hợp với từ 2 đến 5 sợi tóc trồi lên từ một lỗ chân lông. Quá trình thu nhỏ bên trong các đơn vị nang này cũng được đặt ra và dẫn đến giảm số lượng lông tận cùng trên mỗi đơn vị nang, điều này có thể được chứng minh qua soi da (Hình 5). Điều này được người bị ảnh hưởng coi là giảm lượng tóc. Khi tất cả các sợi tóc trong một đơn vị nang lông đã thu nhỏ lại, những người bị ảnh hưởng sẽ có thể nhìn thấy phần da đầu bị bong tróc thêm và cho là hói đầu.

Hình 5Hình ảnh soi da của da đầu trong các giai đoạn rụng tóc khác nhau

a. Da đầu bình thường có 2-4 sợi tóc ở hầu hết các đơn vị nang

b. Rụng tóc nội tiết tố nam sớm với hỗn hợp nhiều lông và đơn lẻ trong các đơn vị nang

c. Rụng tóc nội tiết sinh dục tiến triển với tóc mỏng và đơn lẻ ở hầu hết các đơn vị nang

Viêm

Các nghiên cứu cho thấy rằng tình trạng viêm là một đặc điểm trong rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) mặc dù ý nghĩa của nó trong cơ chế bệnh sinh của bệnh còn nhiều tranh cãi. Tế bào T hoạt hóa thâm nhập vào phần dưới của lỗ thông nang đã được chứng minh trong sinh thiết da đầu (98). Thâm nhiễm tế bào bạch huyết, ngoại bào vừa phải, có lẽ với các lớp lắng đọng collagen quanh nang đồng tâm, có trong khoảng 40% các trường hợp rụng tóc nội tiết tố nam, nhưng chỉ 10% các trường hợp chứng bình thường (95). Đôi khi có thể thấy bạch cầu ái toan và tế bào mast. Các thay đổi viêm tế bào cũng xảy ra xung quanh các nang dưới trong một số trường hợp và đôi khi liên quan đến các nốt nang. Một sự khác biệt đáng kể trong thâm nhiễm viêm đã được quan sát thấy giữa da đầu hói và không hói (99).

Nhiều nhà nghiên cứu đã mô tả rõ mức độ viêm mãn tính ở mức độ khiêm tốn xung quanh phần trên của nang lông (96.99.100).

Sẹo

hả năng xảy ra quá trình sẹo viêm chậm đã được gợi ý bởi sự rụng tóc không thể phục hồi, bằng chứng mô học về các vết xơ và sự tương đồng mô học được thấy giữa rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) và địa y planopilaris (101).

Cơ Arrector Pili và chứng rụng tóc Androgenetic

Tóc tồn tại dưới dạng các đơn vị nang bao gồm 3-5 sợi lông tận cùng trên mỗi đơn vị nang được nuôi dưỡng bởi một cơ pili arrector arborizing duy nhất (APM), gắn theo chu vi xung quanh nang sơ cấp với sự gắn kết khác nhau với các nang khác (91,97). Một nghiên cứu của Yazdabadi và cộng sự đã chứng minh rằng trong bệnh rụng tóc kiểu rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) và phụ nữ, trong đó quá trình thu nhỏ nang lông là không thể đảo ngược hoặc chỉ có thể đảo ngược một phần, có sự mất gắn kết nhất quán của cơ pili arrector arborizing (APM) với các nang lông (Hình 6). Điều này trái ngược với chứng rụng tóc từng vùng có khả năng đảo ngược, trong đó cơ pili arrector arborizing (APM) duy trì liên lạc với các nang trứng thứ cấp thu nhỏ (Hình 7). Nghiên cứu cho thấy rằng sự tiếp xúc lâu dài giữa cơ pili arrector arborizing (APM) và đơn vị nang trứng dự đoán khả năng đảo ngược của quá trình thu nhỏ (106).

Một đề xuất gần đây về bệnh sinh và cơ chế của rụng tóc nội sinh tố cho thấy rằng trong giai đoạn đầu của rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) , cơ pili arrector vẫn gắn với nang sơ cấp, nhưng mất gắn với một số nang thứ cấp thoái triển ở một số đơn vị nang (81). Khi quá trình thu nhỏ và tách rời xảy ra, trước tiên bệnh nhân có thể nhận thấy sự thay đổi về mật độ tóc và phàn nàn về việc mỏng đi. Một khi cơ pili arrector đã tách khỏi tất cả các nang thứ cấp và các nang sơ cấp đã trải qua quá trình thu nhỏ và tách rời, rụng tóc có khả năng không thể phục hồi (81). Cơ chế được đề xuất này thiết lập tầm quan trọng của việc điều trị sớm để ngăn chặn tình trạng hói đầu trước khi mất các nang tóc chính.

Hình 6(a, b, c, d, e) Hình minh họa cho thấy sự thu nhỏ tiến triển trong các đơn vị nang và sự tách rời với cơ pili arrector

Hình 7

Tái tạo ba chiều của dữ liệu rụng tóc từng vùng (a) và rụng tóc kiểu phụ nữ (b) chứng tỏ sự mất tiếp xúc của APM với ORS của nang lông vellus trong FPHL mà phần lớn là không thể phục hồi được so với việc duy trì tiếp xúc này của APM với ORS trong AA có khả năng hoàn toàn phục hồi. AA = rụng tóc từng vùng, FPHL = rụng tóc kiểu nữ, APM = cơ pilli arrector, ORS = vỏ rễ ngoài.

Cắt tóc nguỵ trang phù hợp với kiểu hói và dùng tóc giả

Cắt kiểu tóc phù hợp với độ hói để che đi việc mình bị hói là cách đơn giản và dễ dàng nhất để đối phó với rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) ở mức độ nhẹ Thay đổi kiểu tóc để che đi phần da đầu bị hói, thêm các sợi nhỏ được giữ cố định bằng tĩnh điện và nhuộm da đầu cùng màu với tóc là những biện pháp quan trọng và rẻ tiền có thể đạt được kết quả mỹ mãn về mặt thẩm mỹ. Tóc giả hiện đại có thể được tạo kiểu, rửa sạch và mang lại vẻ tự nhiên.

Quản lý y tế

Thuốc Minoxidil bôi ngoài da và thuốc Finasteride uống là hai phương pháp điều trị duy nhất hiện được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (Hoa Kỳ) chấp thuận cho chứng rụng tóc nội tiết tố nam ở nam giới. Cả hai loại thuốc này đều ngăn ngừa rụng tóc thêm nhưng chỉ có thể đẩy lùi chứng hói đầu một phần. Cả hai đều yêu cầu sử dụng liên tục để duy trì tác dụng. Vì phản ứng lâm sàng có thể mất 6-12 tháng để trở nên rõ ràng, nên sử dụng các thuốc này trong ít nhất một năm trước khi quyết định có tiếp tục điều trị hay không.

Minoxidil

Minoxidil đường uống đã được sử dụng để điều trị tăng huyết áp từ những năm 1960 (108). Chứng tăng ho do điều trị bằng minoxidil đã được quan sát thấy ngay sau đó và được cho là xảy ra ở 100% người dùng (109-111). Những quan sát này dẫn đến sự phát triển của minoxidil bôi ngoài da như một phương pháp điều trị rụng tóc (112). Nó đã được FDA chấp thuận để điều trị chứng rụng tóc nội tiết tố nam vào năm 1984.

Một số nhà nghiên cứu đã đưa ra giả thuyết nâng cao về cơ chế hoạt động của minoxidil. Một giả thuyết quan trọng là nó có đặc tính giãn mạch. Lưu lượng máu qua da tăng lên sau 10 đến 15 phút bôi minoxidil ngoài da (113). Tăng cường điều chỉnh yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), giúp duy trì mạch máu và sự phát triển của lông trên da, là một hành động quan trọng khác của minoxidil (114). Li và cộng sự đã đề xuất một cơ chế khả thi cho việc kích thích minoxidil của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) từ các thí nghiệm trên tế bào nhú da (115). Họ gợi ý rằng sự gắn kết của minoxidil với thụ thể adenosine A1 và A2, cũng như thụ thể sulphonylurea SUR2B, sẽ kích hoạt các con đường truyền tín hiệu adenosine và tăng giải phóng yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF). Sự biểu hiện quá mức của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) làm tăng sự co mạch quanh nang lông và đẩy nhanh sự phát triển của tóc.

Quan điểm phổ biến là minoxidil thúc đẩy tóc mọc lại thông qua hoạt động của nó để mở các kênh kali (116,117). Người ta công nhận rằng minoxidil sulfat, chất chuyển hóa có hoạt tính, mở các kênh kali nhạy cảm với adenosine triphosphat (ATP) (kênh KATP), do đó có tác dụng giãn cơ trơn mạch máu và làm cho điện thế nội bào trở nên tiêu cực hơn. Độ dốc âm này thúc đẩy sự suy giảm canxi nội bào. Với sự có mặt của canxi, yếu tố tăng trưởng biểu bì đã được chứng minh là có thể ức chế sự phát triển của nang lông trong ống nghiệm. Sự chuyển đổi của minoxidil thành minoxidil sulfat ở nang lông cao hơn ở vùng da xung quanh và có thể ngăn chặn sự ức chế tăng trưởng do EGF gây ra, kéo dài giai đoạn phát triển anagen của nang lông (115). Tác động lên chu kỳ tế bào là bắt đầu khởi động anagen (và do đó rút ngắn thời gian của telogen) và kéo dài thời gian của anagen bằng cách trì hoãn sự khởi đầu của catagen.

Một số nghiên cứu đã chỉ ra tác dụng của minoxidil tại chỗ trong việc thúc đẩy sự phát triển của tóc (118-120). Theo dõi 5 năm với minoxidil tại chỗ đã cho thấy tác dụng lâu dài của minoxidil khi sử dụng lâu dài (121). Minoxidil hoạt động như một chất kích thích tăng trưởng tóc không đặc hiệu, nhưng quá trình thu nhỏ chậm của các nang tóc do nội tiết tố androgen vẫn tiếp tục bất chấp việc điều trị. Bằng chứng cho điều này được thấy trong một nghiên cứu mù đôi kéo dài 120 tuần so sánh trọng lượng tóc được cắt bớt của những người đàn ông được điều trị với 5% minoxidil, 2% minoxidil và giả dược và một nhóm không điều trị (120). Đúng như dự đoán, các nhóm minoxidil đã trải qua sự gia tăng trọng lượng tóc khi bắt đầu trị liệu. Nhóm 5% vượt trội so với nhóm 2% về đỉnh đầu của trọng lượng tóc. Cả hai đều vượt trội so với nhóm giả dược và không có nhóm điều trị. Tuy nhiên, tất cả các nhóm (minoxidil, giả dược và không điều trị) cho thấy trọng lượng tóc giảm dần 6% mỗi năm trong suốt thời gian điều trị. Điều này có nghĩa là những bệnh nhân sử dụng minoxidil như một liệu pháp đơn trị liệu rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) vẫn tiếp tục bị hói dù đã điều trị. Nếu ngừng điều trị, bất kỳ tác dụng tích cực nào đối với sự phát triển của tóc sẽ mất đi trong vòng 4-6 tháng (122).

Thuốc bôi Minoxidil có sẵn ở dạng dung dịch 2% và 5% Cả hai điểm mạnh hiện đang được sử dụng để điều trị ở nam giới, nhưng dung dịch minoxidil 5% đã cho thấy hiệu quả cao hơn so với dung dịch 2% (123). Một tiến bộ gần đây trong việc sử dụng minoxidil như một phương pháp điều trị rụng tóc là sự phát triển của bọt bôi 5%. Dung dịch bôi ngoài da truyền thống bao gồm một chất lỏng có xu hướng lan rộng ra ngoài vị trí điều trị dự kiến ​​và cần thời gian để khô. Nó cũng chứa một nồng độ cao propylene glycol, một chất có khả năng gây kích ứng. Bọt hydroalcoholic bôi tại chỗ mới được phát triển không chứa propylene glycol, và dễ dàng áp dụng cụ thể hơn cho các vùng mục tiêu. Các thử nghiệm mù đôi có đối chứng với giả dược đã chứng minh rằng bọt chứa cồn có hiệu quả, an toàn và được bệnh nhân chấp nhận về mặt thẩm mỹ (124).

Khi bắt đầu điều trị, minoxidil có thể gây ra sự gia tăng sự phát triển của các sợi lông thu nhỏ và cảm ứng chất anagen từ các nang lông đang nghỉ ngơi. Điều này có thể tạo ra sự rụng tóc nhanh chóng của các sợi tóc telogen trước đó 2-8 tuần sau khi bắt đầu điều trị. Sự rụng tóc tạm thời này có thể được hiểu là một dấu hiệu lâm sàng cho thấy minoxidil đang có tác dụng hữu ích và tình trạng rụng tóc thường hết sau vài tuần.

Chứng tăng ho ở mặt và tay là tác dụng phụ thường gặp sau khi dùng minoxidil bôi ngoài da. Ngứa da đầu, tăng gàu và ban đỏ thường được báo cáo. Viêm da dị ứng tiếp xúc với minoxidil có thể xảy ra và có thể là do chính minoxidil hoặc phổ biến hơn là propylene glycol trong xe (125). Thử nghiệm miếng dán rất quan trọng trong việc phân biệt nguyên nhân gây viêm da tiếp xúc và dạng minoxidil mới không chứa propylene glycol là một giải pháp thay thế ở những bệnh nhân này.

Finasteride

Finasteride là một azo-steroid tổng hợp, là một chất đối kháng mạnh và có tính chọn lọc cao của men khử alpha 5 loại II. Nó không phải là một chất chống androgen. Nó liên kết không thể đảo ngược với enzym và ức chế sự chuyển đổi testosterone thành dihydrotestosterone. Do đó, trong khi thời gian bán hủy dược động học là khoảng 8 giờ, tác dụng sinh học vẫn tồn tại lâu hơn nữa. Finasteride ban đầu đã được FDA chấp thuận để sử dụng trong bệnh tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH) và được chấp thuận để điều trị rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) vào năm 1997. Nguyên tắc cơ bản để sử dụng nó trong rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) là giảm sản xuất hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) để hạn chế tác động của nó lên các nang tóc trên da đầu.

Nhiều nghiên cứu khác nhau đã chứng minh tác dụng có lợi của Finasteride trong rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) , với nhiều lợi ích nhất được thấy ở bệnh nhân bị rụng tóc chủ yếu kiểu III hoặc kiểu IV Hamilton / Norwood (123,126-133). Finasteride đã được báo cáo là làm chậm sự tiến triển của rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) và làm mọc lại một phần ở khoảng 2/3 nam giới (126). Một nghiên cứu đo lường số lượng tóc bằng máy chụp ảnh cận cảnh cho thấy rằng cả tổng số tóc và số lượng tóc anagen đều tăng khi điều trị Finasteride (127) Tỷ lệ anagen trên telogen cũng tăng đáng kể. Điều này chứng tỏ khả năng của Finasteride trong việc kích thích chuyển đổi các nang tóc thành giai đoạn anagen, có thể thông qua việc đảo ngược sự giảm trong giai đoạn anagen và sự gia tăng trong giai đoạn trễ. Một nghiên cứu xem xét sinh thiết da đầu cho thấy rằng Finasteride kích thích sự gia tăng số lượng tóc ở đầu cuối và giảm số lượng tóc vellus (128). Các nghiên cứu khác đã sử dụng số lượng tóc và trọng lượng tóc như các thước đo khách quan của kết quả và chứng minh rằng cả hai đều tăng, với trọng lượng tóc tăng ở mức độ lớn hơn (129,134). Các yếu tố ảnh hưởng đến trọng lượng tóc bao gồm số lượng sợi tóc, tốc độ phát triển của tóc và độ dày của tóc. Những phát hiện này cho thấy khả năng của Finasteride trong việc đảo ngược quá trình thu nhỏ, tạo ra tóc có chiều dài và độ dày lớn hơn và có thể có tốc độ phát triển lớn hơn.

Liều Finasteride uống hàng ngày là một miligam làm giảm 64% hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) ở da đầu và 68% DHT trong huyết thanh (130). Finasteride ban đầu được dùng cho tăng sản lành tính tuyến tiền liệt với liều 5mg mỗi ngày. Để điều trị chứng rụng tóc nội tiết tố nam, các nghiên cứu về liều lượng không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về lợi ích lâm sàng giữa các chế độ điều trị hàng ngày từ năm đến một miligam, cũng như không có bất kỳ sự giảm đáng kể nào của nồng độ hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) trong da đầu hoặc huyết thanh (123). Trong thực tế, có thể dùng Finasteride với liều một miligam mỗi ngày hoặc cách nhau lâu hơn. Một nghiên cứu đa quốc gia kéo dài 5 năm xem xét tác động của Finasteride trong điều trị rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) cho thấy nó vượt trội hơn so với giả dược (132). Nhóm dùng giả dược bị giảm dần số lượng tóc, mất khoảng 26% số lượng tóc ở đầu cuối so với số lượng ban đầu vào cuối nghiên cứu 5 năm. Ngược lại, những bệnh nhân dùng Finasteride đã tăng 10% số lượng tóc vào cuối năm đầu tiên. Sau đó, số lượng tóc đã giảm một chút nhưng vẫn trên mức cơ bản, duy trì ở mức 5% trên số lượng tóc ban đầu sau 5 năm điều trị. Tỷ lệ giảm số lượng tóc ở nhóm Finasteride thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược. Tổng hợp lại, có sự gia tăng tiến bộ về sự khác biệt giữa nhóm điều trị và nhóm giả dược theo thời gian. Điều này chứng tỏ tác dụng của Finasteride trong việc kích thích một lượng đáng kể tóc mọc lại, đạt hiệu quả cao nhất sau một năm điều trị và làm chậm quá trình rụng tóc sau đó. Vào cuối năm đầu tiên, một số người trong nhóm dùng giả dược đã được đổi sang sử dụng Finasteride trong bốn năm còn lại Những bệnh nhân này cho thấy số lượng tóc giảm trong năm đầu tiên với giả dược, sau đó là sự cải thiện trong bốn năm tiếp theo với Finasteride. Sự cải thiện tương tự như của nhóm được dùng Finasteride trong 5 năm trong suốt quá trình nghiên cứu. Tuy nhiên, mức độ tóc rụng trung bình ít hơn so với những bệnh nhân đã dùng Finasteride “một năm trước đó” ở tất cả các thời điểm có thể so sánh, với sự khác biệt tương tự như lượng tóc rụng duy trì trong năm điều trị bằng giả dược. Điều này cho thấy những lợi ích tương đối của việc bắt đầu điều trị sớm bằng Finasteride. Một số bệnh nhân Finasteride cũng được chuyển đổi sang dùng giả dược sau một năm điều trị bằng Finasteride. Sự giảm số lượng tóc đã được quan sát thấy trong mười hai tháng sau đó, chứng tỏ sự đảo ngược của các tác dụng có lợi của việc điều trị thu được trong năm đầu tiên.

Bằng chứng thêm về hiệu quả của Finasteride trong điều trị rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) được thấy trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (133). Vào tháng thứ 12, tất cả các đối tượng trong nhóm Finasteride đều chứng tỏ số lượng tóc tăng lên, trong khi tỷ lệ giảm được tìm thấy ở 44% nhóm dùng giả dược. Nồng độ hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) trong huyết thanh giảm đáng kể ở nhóm Finasteride, không có thay đổi đáng kể nào được quan sát thấy ở nhóm giả dược. Đánh giá bằng hình ảnh toàn cầu cho thấy sự cải thiện đáng kể về sự phát triển của tóc ở đỉnh và da đầu phía trước ở nhóm Finasteride, không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm điều trị được quan sát ở góc độ thái dương hoặc phía trước chân tóc. Phát hiện này cho thấy hiệu quả tương đối của Finasteride trong việc bảo vệ rụng tóc ở vùng đỉnh và vùng trên trán của da đầu, so với phản ứng tối thiểu trên vùng thái dương và vùng chân tóc trước. Một nghiên cứu so sánh ngẫu nhiên mở với 5% minoxidil bôi tại chỗ và 1 miligam uống mỗi ngày cho thấy sự phát triển của tóc nhiều hơn đáng kể ở nhóm Finasteride (135).

Một nghiên cứu của Nhật Bản cho thấy rằng sự phát triển của tóc với Finasteride tiếp tục tăng khi tiếp tục điều trị mà không có tác dụng phụ đáng kể (136). Một nghiên cứu gần đây kéo dài 10 năm trên 118 nam giới được điều trị bằng Finasteride 1 mg / ngày đối với chứng rụng tóc nội tiết tố nam cho thấy 86% nam giới tiếp tục được hưởng lợi từ việc điều trị trong suốt 10 năm – cho thấy tỷ lệ mọc tóc tăng lên hoặc ổn định và chỉ 14%. bị rụng tóc thêm nữa (137). Các tác dụng phụ về tình dục là mối quan tâm chính khi điều trị bệnh hói đầu ở nam giới bằng Finasteride. Các bằng chứng có sẵn cho đến nay về tính an toàn của thuốc vẫn còn nhiều tranh cãi và cần được đánh giá thêm. Theo quan điểm này, việc tư vấn đúng cách cho bệnh nhân trước khi điều trị là rất quan trọng.

Các nghiên cứu dài hạn đã báo cáo một số tác dụng phụ khi sử dụng Finasteride. Trong nhóm Finasteride, mất ham muốn tình dục được báo cáo là 1,9% và rối loạn cương dương (ED) là 1,4% trong năm đầu tiên. Nhóm giả dược báo cáo những sự kiện tương tự này với tần suất lần lượt là 1,3% và 0,6%. Những sự kiện này dường như giải quyết khi ngừng sử dụng thuốc và trong một số trường hợp chấm dứt khi tiếp tục điều trị. Có ý kiến ​​cho rằng ngay cả những con số này cũng phóng đại tỷ lệ rối loạn chức năng tình dục thực sự (94,129,138). Một đánh giá gần đây về hiệu quả và độ an toàn của các chất ức chế 5-alpha reductase trong điều trị chứng rụng tóc nội tiết tố nam kết luận rằng các tác dụng phụ về tình dục là không phổ biến và thường giải quyết một cách tự nhiên ngay cả khi không ngừng điều trị {Yim, 2014 # 283} (139).

Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây của Irwig và cộng sự đã thực hiện các cuộc phỏng vấn tiêu chuẩn với 71 người đàn ông khỏe mạnh từ 21-46 tuổi đang sử dụng Finasteride (140). Các đối tượng đã báo cáo sự khởi đầu của các phản ứng phụ về tình dục liên quan đến việc sử dụng Finasteride tạm thời, với các triệu chứng vẫn tồn tại trong ít nhất ba tháng mặc dù đã ngừng thuốc. Nghiên cứu tiết lộ rằng các đối tượng báo cáo rối loạn chức năng tình dục dai dẳng mới khởi phát (ham muốn tình dục thấp, ED và các vấn đề với cực khoái) liên quan đến việc sử dụng Finasteride. Tổng điểm rối loạn chức năng tình dục tăng cho cả trước và sau khi sử dụng Finasteride (P< 0.0001 cho cả hai). Số lượng bệnh nhân nhỏ, sai lệch lựa chọn, sai lệch thu hồi trước khi sử dụng Finasteride và không có phân tích hormone huyết thanh là những yếu tố hạn chế của nghiên cứu. Nghiên cứu khuyến cáo rằng các bác sĩ điều trị chứng rụng tóc kiểu nam (MPHL) nên thảo luận về mức độ rủi ro tiềm ẩn với bệnh nhân trong khi kê đơn thuốc. Hơn nữa, một phân tích tổng hợp vào năm 2015 mô tả thông tin độc tính sẵn có của Finasteride là hạn chế, chất lượng kém và sai lệch có hệ thống (141). Có thể cần thêm các nghiên cứu dịch tễ dược học với đánh giá rõ ràng về các tác dụng ngoại ý và thời gian tác dụng của chúng.

Theo quan điểm của các dữ liệu xung đột và tiếp tục và tầm quan trọng của chủ đề này, Hiệp hội Quốc tế về Phẫu thuật Phục hồi Tóc (ISHRS) đã thành lập Nhóm Đặc nhiệm về Các vấn đề Đối phó Sự kiện Có hại của Finasteride để đánh giá dữ liệu đã công bố và đưa ra các khuyến nghị. Hiệp hội Quốc tế về Phẫu thuật Phục hồi Tóc (ISHRS) khuyến cáo rằng việc sử dụng Finasteride đối với rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) là hoàn toàn tùy theo quyết định của bệnh nhân vì chứng rụng tóc ở nam giới phần lớn là một tình trạng thẩm mỹ. Tuy nhiên, bác sĩ điều trị cần cung cấp đầy đủ thông tin về thuốc để bệnh nhân đưa ra quyết định sáng suốt

[PSA] Đáng lưu ý, những người đàn ông lớn tuổi sử dụng Finasteride đã giảm 50% nồng độ kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt trong huyết thanh, điều này có thể dẫn đến đánh giá thấp nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Các khuyến cáo trước đây trong các tài liệu về tiết niệu nói rằng mức PSA vẫn có giá trị trong khi bệnh nhân đang sử dụng Finasteride, nhưng giá trị này nên được tăng gấp đôi để phù hợp với hiệu ứng Finasteride (142-144). Đàn ông từ 18 đến 41 tuổi được cho là có mức giảm PSA đo được không đáng kể (145). Các nghiên cứu gần đây hơn cho thấy rằng điều trị Finasteride ở liều 5mg / ngày ảnh hưởng đến nồng độ PSA trong huyết thanh phụ thuộc vào thời gian (146). Trong Thử nghiệm Phòng ngừa Ung thư Tuyến tiền liệt, hệ số điều chỉnh cần được tăng từ 2 khi 24 tháng lên 2,5 sau 7 năm kể từ khi bắt đầu dùng Finasteride (147). In a study conducted with men aged 40-60 years taking 1mg finasteride /day for 48 weeks, results suggest that existing recommendations for the adjustment of serum PSA concentration in prostate-cancer screening in men taking 5 mg/day finasteride should also apply to men taking the 1 mg/day preparation for MAA (148). Dữ liệu hạn chế cho thấy rằng giảm PSA có nguồn gốc ác tính dường như không lớn hơn tỷ lệ phần trăm giảm PSA có nguồn gốc lành tính (149). Tỷ lệ PSA tự do / tổng số (f / tPSA), hiện đang được sử dụng để giúp phân biệt lành tính với các quá trình ác tính ở tuyến tiền liệt, vẫn có giá trị trong quá trình điều trị bằng Finasteride, vì Finasteride không ảnh hưởng đến tỷ lệ f / tPSA (142).

Tác động của Finasteride đối với tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của ung thư tuyến tiền liệt đã được nghiên cứu rộng rãi và bằng chứng mâu thuẫn về nguy cơ gia tăng tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt cấp cao liên quan đến Finasteride ngăn cản việc sử dụng nó như một tác nhân phòng ngừa hóa học. Trong một thử nghiệm bao gồm 18.882 nam giới trên 54 tuổi với kiểm tra trực tràng kỹ thuật số bình thường và PSA huyết thanh bằng hoặc thấp hơn 3ng / ml, nam giới được chọn ngẫu nhiên vào nhóm cung cấp 5mg mỗi ngày hoặc nhóm giả dược. Tỷ lệ mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt giảm 25% ở những người dùng Finasteride (150). Tuy nhiên, 6,4% nam giới dùng Finasteride phát triển thành ung thư cấp độ cao về mặt mô học (điểm Gleason 7-10), so với 5,1% ở nhóm dùng giả dược. Dữ liệu gần đây cho thấy một số yếu tố gây nhiễu có thể đã góp phần vào các kết quả trên. Người ta cho rằng những thay đổi về hình thái và mô học, mức độ sai số lấy mẫu do giảm thể tích tuyến tiền liệt, độ nhạy khác biệt của sinh thiết giữa các nhóm và tăng độ nhạy của PSA trong việc phát hiện ung thư tuyến tiền liệt với Finasteride có thể đã góp phần làm tăng rõ ràng ung thư cấp cao hơn (151-155). Ngoài ra, việc sử dụng Finasteride cũng đã được đề xuất để cải thiện đáng kể việc phát hiện ung thư tuyến tiền liệt với khám trực tràng kỹ thuật số (156).

Finasteride tại chỗ đã được nghiên cứu như là sự thay đổi tiềm năng trong việc phân phối thuốc. Trong khi dung dịch Finasteride 0,05% bôi lên da đầu được hấp thụ tốt và làm giảm 40% hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) trong huyết thanh, nhưng nó không có tác dụng gì đối với sự mọc lại của tóc. Một lời giải thích cho quan sát này là việc ức chế sản xuất hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) ở tuyến tiền liệt là một yếu tố quan trọng trong việc ngăn ngừa rụng tóc với Finasteride, tức là cần giảm đáng kể hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) lưu hành bên cạnh việc phong tỏa cục bộ 5 alpha reductase tại nang tóc (157). Tuy nhiên, một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên song song giữa Finasteride uống và Finasteride bôi ngoài da cho thấy hiệu quả tương tự sau 18 tháng trong một nghiên cứu (158). Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để đánh giá hiệu quả của Finasteride bôi ngoài da.

Điều trị y tế nên được tiếp tục vô thời hạn, vì lợi ích sẽ không được duy trì khi ngừng điều trị. Có thể cần đến một năm điều trị trước khi nhận thấy bất kỳ phản ứng lâm sàng nào.

Hình ảnh cơ bản và theo dõi giúp ích trong việc theo dõi đáp ứng với điều trị, nhưng không thể phát hiện những thay đổi dưới 20% mật độ tóc. Các tác giả sử dụng máy ảnh gắn trên thiết bị lập thể; một hệ thống giống với thiết lập được sử dụng trong các thử nghiệm Finasteride giai đoạn III (157). Các bức ảnh được chụp ở đỉnh và chân tóc phía trước trong khoảng thời gian từ sáu tháng đến hàng năm và mật độ tóc tại những thời điểm này có thể dễ dàng so sánh. Thiết lập này tỏ ra hữu ích trong việc theo dõi lâu dài đáp ứng điều trị (Hình 10 & 11). Bệnh nhân có thể quan sát sự mọc lại của chúng trong quá trình điều trị, trong khi các bức ảnh đóng vai trò như một yếu tố thúc đẩy, cải thiện sự tuân thủ điều trị y tế lâu dài của bệnh nhân. Các thiết lập tương tự bằng cách sử dụng ảnh kỹ thuật số cũng có vẻ hữu ích (159).

Hình 10Đánh giá bằng hình ảnh về đáp ứng điều trị với Finasteride a – trước điều trị b – sau điều trị

Hình 11Chụp ảnh tóc bằng thiết bị lập thể

Finasteride là thuốc gây quái thai, loại X dành cho thai kỳ và do đó chống chỉ định trong thai kỳ. Những con chuột đực tiếp xúc với Finasteride trong tử cung sẽ phát triển chứng giảm âm đạo với khe hở trước, giảm khoảng cách tầng sinh môn, giảm trọng lượng tuyến tiền liệt và hình thành núm vú bị thay đổi (148). Vì thuốc được tiết ra trong tinh dịch và có thể được hấp thụ qua âm đạo khi giao hợp, nên ban đầu người ta ủng hộ rằng nam giới dùng Finasteride nên tránh giao hợp không được bảo vệ với phụ nữ mang thai. Trên thực tế, nồng độ Finasteride trong tinh dịch thấp hơn nhiều so với liều lượng tác dụng tối thiểu và không có khuyến cáo nào về việc sử dụng bao cao su được đưa ra trong tờ rơi thông tin sản phẩm. Cho đến nay, không có báo cáo nào về kết quả mang thai bất lợi ở những phụ nữ có bạn tình của họ dùng Finasteride.

Finasteride có những tác động thoáng qua khiêm tốn có thể chứng minh được trên các thông số tinh dịch ở nam giới bình thường bao gồm giảm tổng số lượng tinh trùng, khối lượng tinh dịch, nồng độ tinh trùng và khả năng di chuyển của tinh trùng nhưng không ảnh hưởng rõ ràng đến hình thái tinh trùng (160). Về tính an toàn lâu dài, Finasteride hiện đã được sử dụng hơn 10 năm. Nhiều người nhận là đàn ông cao tuổi dùng 5mg mỗi ngày. Rất ít tác dụng phụ đã được quan sát thấy. Không có ảnh hưởng của việc sử dụng lâu dài đến mật độ khoáng của xương (161,162) Nữ hóa tuyến vú gây đau đớn có thể đảo ngược đã được báo cáo và tỷ lệ mắc bệnh được cho là khoảng 0,001% (163,164). Tình trạng trầm cảm được đo bằng cách gia tăng Kiểm kê trầm cảm Beck (BDI) và Thang đo lo âu và trầm cảm tại bệnh viện (HADS) trước và sau khi điều trị đã được báo cáo (165).

Dutasteride

Dutasteride ức chế cả 5 alpha reductase type I và type II. Nó mạnh hơn khoảng 3 lần và hơn 100 lần so với finasteride trong việc ức chế isoenzyme loại I và II 5 alpha reductase tương ứng (166). Dutasteride có thể làm giảm hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) huyết thanh hơn 90%, trong khi Finasteride làm giảm DHT huyết thanh xuống 70% (166,167).

Thời gian bán thải trong huyết thanh của dutasteride là 4 tuần so với thời gian bán thải trong huyết thanh là 6-8 giờ đối với Finasteride. Có sự ức chế dai dẳng mức hormone sinh dục nam Dihydrotestosterone (DHT) sau khi ngừng sử dụng dutasteride. Vì lý do này, bệnh nhân đang dùng dutasteride không nên hiến máu cho đến ít nhất 6 tháng sau khi ngừng thuốc, để ngăn ngừa việc truyền máu cho người đang mang thai (168). Liều Dutasteride 0,5mg được FDA chấp thuận để điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt trong khi việc sử dụng nó trong rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) là ‘ngoài nhãn’.

Một nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng giả dược giai đoạn II của dutasteride so với Finasteride cho thấy tác dụng của dutasteride phụ thuộc vào liều lượng và 2,5mg dutasteride vượt trội hơn so với 5mg Finasteride trong việc cải thiện sự phát triển của tóc trên da đầu ở nam giới từ 21 đến 45 tuổi (168). Nó cũng có thể tạo ra sự phát triển của tóc sớm hơn Finasteride. Điều này đã được chứng minh bằng số lượng lông vùng mục tiêu và đánh giá lâm sàng ở tuần thứ 12 và 24. Ngoài ra, một nghiên cứu ngẫu nhiên, song song, có đối chứng với giả dược gần đây về hiệu quả của dutasteride 0,5mg / ngày ở những cặp song sinh giống hệt nhau đã chứng minh rằng dutasteride có thể làm giảm đáng kể sự tiến triển của rụng tóc ở nam giới mắc rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) (169). Một báo cáo trường hợp duy nhất cho thấy cải thiện tình trạng rụng tóc với dutasteride 0,5mg ở một phụ nữ không có phản ứng gì với Finasteride (170).

Trong một nghiên cứu pha III, dutasteride 0,5mg mỗi ngày cho thấy hiệu quả cao hơn đáng kể so với giả dược dựa trên sự tự đánh giá của đối tượng và đánh giá bằng hình ảnh của điều tra viên và hội đồng (171). Không có sự khác biệt lớn về các tác dụng ngoại ý giữa hai nhóm điều trị và nhóm giả dược. Tuy nhiên, nghiên cứu này chỉ giới hạn trong 6 tháng. Một thử nghiệm giai đoạn III khác gần đây hơn cho thấy dutasteride 0,5mg vượt trội về mặt thống kê so với Finasteride 1mg và giả dược ở tuần thứ 24 (172)

Các tác dụng phụ, bao gồm giảm ham muốn tình dục, bất lực và nữ hóa tuyến vú, hơi phổ biến với dutasteride hơn so với Finasteride (168) (173). Giảm số lượng và khối lượng tinh trùng đã được báo cáo với dutasteride (148,171) (150) (176). Không có ảnh hưởng đến mật độ xương (173) (177). Vấn đề sử dụng chất ức chế 5 alpha reductase và ung thư tuyến tiền liệt được xem xét trong Chương 10.

ĐIỀU TRỊ Y TẾ CẤP CỨU

ĐIỀU TRỊ PHẪU THUẬT (Cấy tóc)

Cấy tóc bao gồm việc loại bỏ tóc ở da đầu chẩm và cấy lại vào vùng đỉnh hói và da đầu phía trước. Với các kỹ thuật hiện đại, tỷ lệ sống của mảnh ghép vượt quá 90% có thể đạt được một cách đáng tin cậy. Điều kiện tiên quyết cho quy trình là ổn định tình trạng rụng tóc bằng điều trị y tế và lượng tóc hiến tặng tốt trên tóc chẩm.

Kỹ thuật cấy tóc hiện đại được bắt đầu ở Nhật Bản vào những năm 1930, nơi các phương pháp ghép lỗ nhỏ được sử dụng để che lông mày hoặc mi bị hư hỏng (187). Norman Orentreich đã báo cáo về việc sử dụng autografts và đề xuất thuật ngữ “sự thống trị của nguồn lấy tóc”, trong đó tóc được lấy từ da đầu chẩm kháng androgen vẫn kháng androgen khi được cấy vào vùng hói nhạy cảm với androgen của da đầu (74).

Năm 1995, Bernstein, Rassman và cộng sự đã giới thiệu “Cấy ghép đơn vị nang,” trong đó tóc được cấy vào các đơn vị tự nhiên từ 1-4 tóc (188). Trong “Cấy ghép đơn vị nang“, tóc của người hiến tặng có thể được thu hoạch theo hai cách khác nhau:

• Thu hoạch dải– một dải da đầu 8 – 14 mm và 20 – 30 cm được lấy ra dưới gây tê cục bộ, từ da đầu chẩm và vết thương sau đó được khâu lại với nhau. Tóc của người hiến tặng sau đó được tách ra thành các đơn vị nang và sau đó được cấy vào vùng hói. Nhược điểm chính của phương pháp này là nó sẽ để lại sẹo tuyến ở vùng chẩm của người hiến tặng.
• Khai thác đơn vị nang (FUE)– Thu hoạch từng nang lông chẩm được loại bỏ dưới gây tê cục bộ với sinh thiết đục lỗ 1mm. Sau đó, mỗi đơn vị sẽ được đưa trở lại da đầu ở những vùng hói bằng một lưỡi dao siêu nhỏ. Trong kỹ thuật này, không có sẹo nhìn thấy vì các đơn vị nang đơn lẻ được loại bỏ thay vì một lượng lớn mô và mất một thời gian ngắn để chữa lành hơn so với thu hoạch dải.

Cả hai kỹ thuật đều có thể đạt được kết quả tốt, nhưng cấy ghép đơn vị nang có ưu điểm là có thể đạt được mật độ tóc lớn hơn nhiều. Tốt hơn là các ứng viên phẫu thuật bị rụng tóc trước hoặc giữa trán thay vì rụng tóc ở đỉnh, và mật độ tóc của người hiến tặng cần phải đủ để hỗ trợ phẫu thuật (tức là > 40 đơn vị nang / cm²). Ngoài ra, tóc của người hiến tặng dày hơn có thể tạo ra độ che phủ tốt hơn so với tóc mỏng hơn. Nhược điểm của cấy tóc là tăng thời gian và nhân công, dẫn đến chi phí cao hơn cho bệnh nhân. Các sợi tóc được cấy ghép dường như ngay lập tức chuyển sang giai đoạn nghỉ ngơi của telogen sau khi được cấy vào. Vì vậy kết quả phẫu thuật chỉ có thể được đánh giá đầy đủ sau không ít hơn ba tháng sau phẫu thuật. Luôn luôn có một mức độ thất bại ghép. Các lý do khác nhau giải thích cho các mảnh ghép chết, bao gồm kỹ năng của bác sĩ phẫu thuật, mật độ đặt mảnh ghép, xử lý và chuẩn bị không cẩn thận của các đơn vị mảnh ghép, và sự hút ẩm của mảnh ghép trong khi chờ ghép.

Việc giảm da đầu khiến bạn trông không tự nhiên hơn với các vết sẹo do cắt rạch có xu hướng dễ nhận thấy hơn theo thời gian. Ngoài ra, việc không thể đoán trước được tình trạng rụng tóc nhiều hơn theo thời gian ở mỗi bệnh nhân có nghĩa là các thủ thuật hiện nay không được thực hiện phổ biến.

KẾT HỢP Y TẾ, Y TẾ VÀ PHẪU THUẬT ĐIỀU TRỊ

Một nghiên cứu mở, ngẫu nhiên, nhóm song song so sánh hiệu quả của các loại thuốc hiện có dưới dạng liệu pháp đơn trị liệu hoặc liệu pháp kết hợp (đơn độc, Finasteride và minoxidil 2% tại chỗ, một mình minoxidil tại chỗ và dầu gội đầu Finasteride và ketoconazole) cho thấy rằng Finasteride kết hợp với thuốc minoxidil bôi tại chỗ hoặc ketoconazole cho thấy tóc mọc lại tốt hơn đáng kể so với dùng Finasteride dưới dạng đơn trị liệu và không có sự khác biệt về tỷ lệ tác dụng phụ. Người ta suy ra rằng sự kết hợp của thuốc với các cơ chế hoạt động khác nhau sẽ nâng cao hiệu quả (189). Một nghiên cứu trường hợp gần đây cho thấy rằng thêm dutasteride 0,5mg ở một bệnh nhân đáp ứng kém với Finasteride đã cải thiện rõ rệt tình trạng rụng tóc (190).

Minoxidil và Finasteride bôi ngoài da có thể là thuốc hỗ trợ hữu ích cho phẫu thuật cấy tóc cho rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) . Nếu không có liệu pháp y tế bổ trợ để ngăn chặn sự tiến triển của quá trình hói đầu, vẻ ngoài không tự nhiên có thể phát triển theo thời gian. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng việc sử dụng minoxidil tại chỗ trong giai đoạn chu kỳ phẫu thuật có thể ngăn ngừa sự rụng thông thường xảy ra từ 1 đến 2 tuần sau khi cấy ghép và đẩy nhanh thời gian mọc lại (191). Những kết quả này đã được xác nhận bởi một thử nghiệm mù đôi, cho thấy rằng tóc ghép bị mất ít hơn đáng kể trong giai đoạn rụng (192). Sử dụng minoxidil tại chỗ như một tiền thuốc trong phẫu thuật cấy tóc có ưu điểm là ổn định tình trạng rụng tóc, tăng số lượng tóc trong giai đoạn anagen và giảm lượng telogen sau phẫu thuật. Nên ngừng Minoxidil từ 2 đến 3 ngày trước khi phẫu thuật để giảm thiểu kích ứng da và giảm nguy cơ chảy máu trong phẫu thuật do giãn mạch trên lý thuyết. Liệu pháp nên được bắt đầu lại sau 1-2 tuần. Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi ở 79 nam giới mắc rụng tóc có tính di truyền do nội tiết tố nam (MAA) bằng cách sử dụng Finasteride 1 mg mỗi ngày hoặc giả dược 4 tuần trước và 48 tuần sau khi cấy tóc đã chứng minh rằng nhóm điều trị đã có sự cải thiện đáng kể so với nhóm dùng giả dược (193).